Rol del receptor de progesterona como factor pronóstico de recidiva en cáncer de mama / Role of the progesterone receptor as a pronostic factor for breast cáncer recurrence

Introducción: las pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos mantienen una tasa de recurrencia significativa durante el seguimiento prolongado. La predicción del patrón de recurrencia puede ayudar en el desarrollo de estrategias específicas de vigilancia y tratamiento en pacientes con cáncer de mama. Material y método: estudio analítico observacional, de cohorte retrospectivo en el cual se analizaron los datos de 203 pacientes del Hospital J. M. Penna en el periodo comprendido entre enero de 2005 y enero 2015. Objetivo: el objetivo principal de este trabajo es evaluar la asociación que existe entre los receptores de progesterona (RP) negativos (0%) con probabilidad de recaída local y a distancia luego del tratamiento del cáncer de mama. Resultados: las pacientes con RP negativo mostraron mayor edad que las pacientes con RP positivo (61,24+/-12,4 años vs 57+/-13.7; p=0,0480), menor porcentaje de pacientes premopáusicas (17,54% vs 35,62%; p=0,012); y también una mayor tendencia de compromiso ganglionar axilar (36,9% vs 26,,5%; p=0,098). En el análisis multivariado no se observó que el estatus negativo en los RP sea un factor de riesgo independiente para recidiva local (OR=1,28; IC95%=0,44-3,68), recidiva en forma independiente menor SLE (OR=1,18, IC95%0,52-2,64). Conclusiones: en esta población no se logró demostrar asociación significativa independiente de otros factores entre el estatus negativo de los RP y la supervivencia libre de enfermedad en las pacientes operadas de cáncer de mama. El análisis de los resultados nos demuestra la necesidad de realizar nuevos estudios, con un mayor número de pacientes y mayor tiempo de seguimiento, para dilucidar el real papel del RP

Introduction: patients with breast cancer with positive hormone receptors maintain a significant recurrence rate during prolonged follow-up. Predicting the pattern of recurrence can aid in the development of specific surveillance and treatment strategies in patients with breast cancer. Material and method: observational, retrospective cohort analytic study that analyzed the data of 2003 patients of Hospital José María Penna between january 2005 and january 2015. Objetive: the main objetive of this stydy is to evaluate the correlation that exists between negative (0%) progesterone receptors (PR) and the likelihood of local and distant relapse after treatment of breast cancer. Results: patients with negative PR showed greater age than patients with positive PR (61.24+/-12.4 years old vs 57+/-13.7; p=0,048), lower percentage of postmenopausal patients (17.54% vs 35.62&; p=0.012), and also a greater tendency of axillary lymph node involvement (36.9% vs 26.5%; p=0.098). In the multivariate analysis it was not observed that the negative status in the PR is an independent risk factor for local recurrence (OR 1.28; CI95% 0.44 - 3.68), distant recurrence (OR 1.33; CI95% 0.55 - 3.21), or a factor that conditions independently lower DFS (OR 1.18; CI95% 0.52 - 2.64). Conclusions: in this population it was not possible to demonstrate significant correlation independent of other factors between the negative status of PR and the disease-free survival in patients who underwent surgery for breast cancer. The analysis of the results shows the need to carry out new studies, with a larger number of patients and longer follow-up time, to understand the real role PR plays.

Progesterone and estradiol receptors and Ki-67 in the superficial and deep infiltrating endometriosis / Receptores de progesterona e estradiol e Ki-67 no estroma e no epitélio de endometriose superficial e profunda

ABSTRACT Introduction: Endometriosis is a hormone-dependent disease characterized by ectopic presence of endometrial tissue responsive to ovarian steroids. Estrogen and progesterone are the main regulators of endometrial tissue, and the expression of receptors of these hormones in the ectopic tissue seems to be related to the pathophysiology of the disease. Ki-67 is a marker of tissue proliferation and an important marker of epithelial kinetics. Endometriosis can be classified as superficial, in the peritoneum, and deep, when it extends into ligaments and other organs. Objective: Our objective was to analyze the expression of estrogen and progesterone receptors and Ki-67, through immunohistochemistry, in different sites of endometriosis tissues (superficial peritoneal/ovarian endometriosis and deep infiltrating endometriosis). Casuistic and methods: We studied nine patients; five with superficial and four with deep endometriosis. Statistical correlation was performed with the Shapiro-Wilk test (significance level of 5%) and linear correlation analysis using Spearman's non-parametric test (significance of 1%). There was a correlation of Spearman between the estrogen receptor variable and Ki-67 in patients with superficial endometriosis. There was also a correlation between the variables estrogen receptor and progesterone receptor in patients with deep endometriosis. Results: Contrary to what was found for superficial endometriosis, there is linear increase of the variables, with a strong and positive correlation coefficient. This demonstrates that the variation of estrogen receptors can be explained in 99.1% by the same variation of progesterone receptors in deep endometriosis. Conclusion: It is possible to infer that other factors are involved in the response to hormonal variations for superficial and deep endometriosis.

RESUMEN Introducción: Endometriosis es una enfermedad dependiente de hormonas que se caracteriza por la presencia ectópica de tejido endometrial sensible a los esteroides del ovario. El estrógeno y la progesterona son los principales reguladores del tejido endometrial, y la expresión de receptores de esas hormonas en el tejido ectópico parece tener conexión con la fisiopatología de la enfermedad. El Ki-67 es un marcador de proliferación tisular y de la cinética epitelial. La endometriosis puede ser clasificada en superficial y profunda, alcanzando ligamentos y otros órganos. Objetivo: El objetivo de este estudio fue analizar la expresión de los receptores de estrógeno y progesterona y Ki-67, mediante inmunohistoquímica en endometriosis superficial peritoneal/ ovárica y endometriosis infiltrativa profunda. Casuística y métodos: Estudiamos nueve casos: cinco de endometriosis superficial y cuatro de endometriosis profunda. La correlación estadística fue realizada con el test de Shapiro-Wilk (nivel de significación del 5%), y el análisis de correlación linear, por la prueba no paramétrica de Spearman (nivel de significación del 1%). Hubo correlación de Spearman entre la variable receptor de estrógeno (RE) y Ki-67 en pacientes con endometriosis superficial, y entre las variables RE y receptor de progesterona (RP) en pacientes con endometriosis profunda. Resultados: Al contrario de lo que se ha encontrado para endometriosis superficial, hay aumento lineal de las variables, con coeficiente de correlación fuerte e positivo. Eso demuestra que la variación de los receptores para estrógeno puede ser explicada en el 99,1% por la misma variación de los RP en la endometriosis profunda. Conclusión: Es posible deducir que otros factores estén involucrados en las diferentes respuestas hormonales para endometriosis superficial y profunda.

RESUMO Introdução: Endometriose é doença hormônio-dependente caracterizada pela presença ectópica de tecido endometrial responsivo aos esteroides ovarianos. O estrogênio e a progesterona são os principais reguladores do tecido endometrial, e a expressão de receptores desses hormônios no tecido ectópico parece ter relação com a fisiopatologia da doença. O Ki-67 é um marcador de proliferação tecidual e importante sinalizador da cinética epitelial. A endometriose pode ser classificada em superficial e profunda, atingindo ligamentos e outros órgãos. Objetivo: O objetivo deste estudo foi analisar a expressão dos receptores de estrógeno e progesterona e Ki-67, por meio de imuno-histoquímica em endometriose superficial peritoneal/ovariana e endometriose infiltrativa profunda. Casuística e métodos: Estudamos nove casos, cinco de endometriose superficial e quatro de endometriose profunda. A correlação estatística foi efetuada com os testes de Shapiro-Wilk (nível de significância 5%) e a análise de correlação linear, pelo teste não paramétrico de Spearman (1% de significância). Houve correlação de Spearman entre a variável receptor de estrogênio (RE) e Ki-67 em pacientes com endometriose superficial e entre as variáveis RE e receptor de progesterona (RP) em pacientes com endometriose profunda. Resultados: Ao contrário do que foi encontrado para endometriose superficial, há o aumento linear das variáveis, com coeficiente de correlação forte e positivo. Isso demonstra que a variação dos receptores para estrogênio pode ser explicada em 99,1% pela mesma variação dos RP na endometriose profunda. Conclusão: É possível inferir que estejam envolvidos outros fatores nas diferentes respostas hormonais para endometriose superficial e profunda.

Carcinoma ductal in situ de la mama con características apocrinas: reporte de un caso / Ductal carcinoma in situ of the breast with apocrine characteristics: case report

Resumen Se presenta el caso de una femenina de 69 años con un carcinoma ductal in situ de la mama, el cual presentaba diferenciación apocrina y alto grado nuclear. La forma de presentación clínica se hizo patente en forma de microcalcificaciones detectadas en la mamografía, y corroboradas histológicamente como comedonecrosis. La diferenciación apocrina se comprobó por medio de tinciones de inmunohistoquímica. El diagnóstico se realizó en una biopsia excisional, pero dado a que uno de los márgenes se encontraba comprometido, la paciente se sometió posteriormente a una mastectomía.

Abstract We present the case of a 69 year old female diagnosed with a ductal in situ carcinoma of the breast. The tumor had apocrine differentiation and a high nuclear grade. The clinical presentation corresponded to microcalcifications detected on mammography, which were histologically patent in the form of comedo type necrosis. The aforementioned apocrine differentiation was reassured using the aid of immunohistochemistry. The biopsy was an excisional biopsy, but due to positive quirurgical margins, the patient was later reintervened for total mastectomy.

Mammographic density among indigenous women in forested areas in the state of Amapá, Brazil: a cross-sectional study / Densidade mamográfica em mulheres indígenas de áreas da floresta do estado do Amapá, Brasil: estudo transversal

ABSTRACT CONTEXT AND OBJECTIVE: There is no register of breast cancer cases among indigenous populations in Brazil. The objective here was to evaluate the association of clinical and demographic characteristics with mammographic density among indigenous women. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional analytical study conducted in indigenous territories in the state of Amapá, Brazil. METHODS: Women were recruited from three indigenous territories and underwent bilateral mammography and blood collection for hormonal analysis. They were interviewed with the aid of an interpreter. Mammographic density was calculated using computer assistance, and was expressed as dense or non-dense. RESULTS: A total of 137 indigenous women were included in this study, with an average age of 50.4 years, and an average age at the menarche of 12.8 years. Half (50.3%) of the 137 participants had not reached the menopause at the time of this study. The women had had an average of 8.7 children, and only two had never breastfed. The average body mass index of the population as a whole was 25.1 kg/m2. The mammographic evaluation showed that 82% of women had non-dense breasts. The clinical characteristics associated with mammographic density were age (P = 0.0001), follicle-stimulating hormone (FSH) (P < 0.001) and estrogen levels (P < 0.01). CONCLUSIONS: The majority of the indigenous women had non-dense breasts. Age, menopausal status and FSH and estrogen levels were associated with mammographic density.

RESUMO CONTEXTO E OBJETIVO: Não há registro de casos de câncer de mama em populações indígenas no Brasil. O objetivo foi avaliar a associação de características clínicas e demográficas com a densidade mamográfica em mulheres indígenas. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal, analítico, realizado em territórios indígenas no estado do Amapá, Brasil. MÉTODOS: Mulheres foram recrutadas de três territórios indígenas e submetidas a mamografia bilateral e a coleta de sangue para análise hormonal. As participantes foram entrevistadas com a ajuda de um intérprete. A densidade mamográfica foi calculada com assistência de computador, e expressa como densa ou não densa. RESULTADOS: 137 mulheres foram incluídas no estudo, com média de 50,4 anos e média de idade à menarca de 12,8 anos. Metade (50,3%) das 137 participantes não havia entrado na menopausa no momento do estudo. As mulheres tinham em média 8,7 filhos, e duas nunca haviam amamentado. O índice de massa corpórea médio da população como um todo foi de 25,1 kg/m2. A análise mamográfica mostrou que 82% das mulheres tinham mamas não densas. As características clínicas associadas com a densidade mamográfica foram idade (P = 0.0001), hormônio folículo-estimulante (FSH, P < 0,001) e níveis de estrogênio (P < 0,01). CONCLUSÕES: A maioria das indígenas tinha mamas não densas. Idade, status menopausal e níveis de estrógeno e FSH foram associados com a densidade mamográfica.

Análise dos marcadores imuno-histoquímicos associados com câncer de mama em mulheres na Região das Missões, Rio Grande do Sul, Brasil / Analysis of immunohistochemical markers associated with breast cancer in women in the Region of Missions, Rio Grande do Sul, Brazil

Objetivos: Analisar a distribuição dos subtipos moleculares de câncer de mama e correlacionar esses subtipos com o perfil etário e histológico. Métodos: Trata-se de um estudo observacional, descritivo e retrospectivo. Foram incluídas 110 mulheres com diagnóstico histológico de câncer de mama e análise imuno-histoquímica no período de janeiro de 2013 a dezembro de 2015. Com base nos laudos imuno-histoquímicos, foram definidos quatro subtipos moleculares: luminal A, luminal B, HER-2+ e triplo negativo. Foi realizada análise estatística para correlacionar subtipos moleculares e tipo histológico e idade. Resultados: A idade média das participantes do estudo foi de 56,9 anos (DP=15,15), apresentando pico na faixa etária acima dos 50 anos. O tipo histológico mais frequente (66,4%) foi o carcinoma ductal invasivo (CDI). Quanto à classifica- ção molecular, o luminal B foi o mais frequente, representando 43,6% dos casos. Conclusão: Com base nos marcadores moleculares, os carcinomas da mama foram classificados em quatro subtipos e não apresentaram diferença significativa em relação ao tipo histológico nem à idade.

Objectives: To analyze the molecular subtype's breast cancer distribution and correlate them with age and histological profile. Methods: An observational, descriptive and retrospective study. One hundred and ten women with histological diagnosis of breast cancer and immunohistochemistry analysis, from January 2013 to December 2015, were included. From the reports, four molecular subtypes were defined: luminal A, luminal B, HER-2+ and triple negative. Correlations between molecular subtypes and histologic type and age were evaluated statistically. Results: The average age of the participants of the investigation was 56.9 years (SD=15.15), with a peak in the age group over 50 years. The most common histological type (66.4%) was invasive ductal carcinoma (IDC). The luminal B was the most frequent molecular subtype, representing 43.6% of cases. Conclusions: Based on molecular markers, the breast carcinomas were classified into four subtypes and showed neither significant difference regarding histologic type nor age.

Clasificación inmunohistoquímica del cáncer de mama y su importancia en el diagnóstico, pronóstico y enfoque terapéutico / Immunohistochemical classification of breast cancer and its importance in the diagnosis, prognosis and therapeutic approach / Classificação de imunocitoquímica de câncer de mama e suaimportância no diagnóstico, prognóstico e abordagemterapêutica

Introducción: El cáncer de mama es un problema de salud pública creciente, representa un desafío para los sistemas de salud. Durante el año 2012 se registraron en el mundo 1.6 millones de casos nuevos de cáncer de mama lo cual corresponde al 25.0% de todos los casos en la población femenina. Es una enfermedad multifactorial, con gran variedad clínica y diversos tipos histológicos. La inmunohistoquímica se utiliza para clasificar el tumor, evaluar el pronóstico, mejorar el diagnóstico y orientar el manejo de las neoplasias mamarias. Objetivo: Revisar la literatura actual relacionada con la clasificación inmunohistoquímica del cáncer de mama con énfasis en diagnóstico, pronóstico y manejo. Metodología: Este artículo de revisión se realizó con 50 artículos recuperados, resultado de una estrategia de búsqueda completa de publicaciones a partir del año 2000. Resultados: Los principales marcadores biológicos utilizados con fines pronósticos o predictivos son: el grado histológico, la positividad de receptores de estrógeno (ER), progesterona (PR) y la presencia del oncogén Her2/neu; estos 3 últimos fundamentan la clasificación inmunohistoquímica actual. La expresión de estas moléculas denomina las lesiones tumorales, siendo los tumores luminales aquellos que expresan ER o PR y tumores no luminales los que carecen de dichos receptores. En estos subtipos se han descrito y demostrado diferencias en la respuesta a las diversas modalidades terapéuticas. Conclusiones: La clasificación inmunohistoquímica del cáncer de mama permite individualizar cada caso y juega un papel fundamental en el diagnóstico, pronóstico y la selección de una terapéutica oncológica específica más efectiva.

Introduction: Breast cancer is a growing public health problem and it represents a challenge for health systems.In 2012, in the world, 1.6 million new cases of breast cancer which correspond to 25.0% of all cases in the female population were registered. It is a multifactorial disease with great clinical variety and diverse histological types.Immunohistochemistry is used to classify the tumor, assess the prognosis, improve the diagnosis and guide the management of breast neoplasias. Objective: To review the current literature regarding the immunohistochemical classification of breast cancer with emphasis on diagnosis, prognosis and management of it. Methodology: This review article was performed with 50 articles retrieved, as a result of a comprehensive search strategy of publications from 2000. Outcomes: The main biomarkers used for prognostic or predictive purposes are: histological grade, estrogen-receptor-positive (ER), progesterone (PR) and the presence of oncogene Her2/neu; being these last 3 the foundation of the current immunohistochemical classification.The expression of these molecules is used to refer to tumor lesions; luminal tumors are those that express ER or PR and, not luminal tumors those that lack such receptors.In these subtypes have described and demonstrated differences in response to various therapeutic modalities.Conclusions: Immunohistochemical classification of breast cancer allowspersonalizing each case and plays a key role in the diagnosis, prognosis and selection of a more effective specific oncological therapy.

Introdução: O câncer da mama é um problema crescente de saúde pública, representa umdesafio para os sistemas de saúde. Em 2012 foram registrados no mundo 1,6 milhões de novos casos de câncer da mama, correspondente a 25,0% de todos os casos na populaçãofeminina. É umadoençamúltifatorial, com grande variedade clínica e diversos tipos histológicos. A imuno-histoquímica foi utilizada para classificar o tumor, avaliar o prognóstico, melhorar o diagnóstico e orientar o manejo de neoplasias mamárias. Objetivo: Revisar a literatura atual sobre a classificaçãoimuno-histoquímica de câncer de mama, comênfase no diagnóstico, prognóstico e gestão. Metodologia: Este artigo de revisãofoi realizado com 50 artigos recuperados, o resultado de umaestratégia de pesquisa abrangente de publicações a partir de 2000. Resultados: Os principaisbiomarcadores utilizados para fins de prognósticoouprevisãosão: grau histológico, receptor de estrogênio positivo (ER), progesterona (PR) e a presença de oncogên Her2 / neu; sendo que a classificaçãoimuno-histoquímica se baseia nos 3 últimos. A expressãodestas moléculas designa o tipo das lesõestumorais, os tumores luminaissãoaquelas que expressam ER e PR tumores nãoluminais que nãopossuemtais receptores. Nestes subtipos se encontra escrito e demonstrado que existe diferença na respostaàsvárias modalidades terapêuticas. Conclusões: A classificaçãoimuno-histoquímica do câncer da mama pode individualizar cada caso e desempenhaum papel fundamental no diagnóstico, prognóstico e seleçãomais eficaz de tratamento oncológico específico e maisefetivo.

Avaliação imunohistoquímica da expressão de receptores estrogênicos alfa e progesterona no carcinoma diferenciado de tireóide

Com o uso de métodos sensíveis de imagem, observa-se um aumento nos nódulos tireoidianos diagnosticados. Mesmo o CDT (câncer diferenciado de tireóide) sendo proporcionalmente raro, sua incidência vem aumentando, especialmente de tumores pequenos, cuja evolução clínica é incerta. Observa-se na prática clínica que a maioria dos pacientes co m CDT evolui bem quando adequadamente tratada, com índices de mortalidade similares à população geral. Por outro lado, um percentual não desprezível apresenta recidivas e alguns eventualmente não respondem às terapias convencionais, evoluindo para óbito. Percebe-se com isso a necessidade de identificação de marcadores que possam predizer o comportamento dos tumores devido, sobretudo, à variabilidade na progressão clínica da doença. Com esses dados, alguns pesquisadores, em busca desses marcadores, estão estudando uma possível relação de fatores hormonais e reprodutivos na evolução do CDT. No presente estudo analisamos a imunoexpressão do receptor de estrogênio α (ERα) e receptor de progesterona (PR), correlacionando-a com características clínicas, em 80 pacientes femininos e masculinos com câncer papilífero de tireóide (PDT) e câncer folicular de tireóide (FDT), utilizando material referente a peças de tireoidectomia realizadas no Hospital Universitário Walter Cant ídio (HUWC), no período de 2010 a 2014...

With the use of sensitive imaging methods, there is an increase in thyroid nodules diagnosed. Even the CDT (differentiated thyroid cancer) being proportionately rare, its incidence is increasing, especially small tumors whose clinical outcome is uncertain. It is observed that in clinical practice most patients with CDT develops well when properly treated, mortality rates similar to the general population. On the other hand, a non-negligible percentage has relapses and some eventually not respond to conventional therapies, and died. It can be seen that with the need to identify markers that can predict the behavior of tumors, mainly due to the variable clinical disease progression. With these data, some researchers in search of these markers, are studying a possible relationship of hormonal and reproductive factors in the evolution of CDT. This study analyzes the immunoreactivity of α estrogen receptor (ERα) and progesterone receptor (PR), correlating it with clinical features in 80 female and male patients with papillary thyroid cancer (PDT) and follicular thyroid cancer (FDT ) with materials related to thyroidectomy pieces performed at the University Hospital Walter Cantídio (HUWC) in the period from 2010 to 2014...

Suscetibilidade à prematuridade: investigação de fatores comportamentais, genéticos, médicos e sociodemográficos / Preterm birth susceptibility: investigation of behavioral, genetic, medical and sociodemographic factors

Investigar a associação entre fatores de risco genéticos, comportamentais, biológicos e médicos e a ocorrência da prematuridade.

To investigate the association between genetic, behavioral, biological and medical risk factors and the occurrence of preterm birth.

Perfil epidemiológico dos subtipos moleculares de carcinoma ductal da mama em população de pacientes em Salvador, Bahia / Epidemiological profile of molecular subtypes of breast ductal carcinoma in patients population in Salvador, Bahia

Objetivo: Avaliar o perfil dos subtipos moleculares do câncer de mama em uma população de pacientes de duas clínicas privadas de Salvador, Bahia: o Núcleo da Mama e o Núcleo de Oncologia da Bahia. Metodologia: Estudo de corte transversal que incluiu pacientes do sexo feminino com diagnóstico aná- tomo-patológico de carcinoma invasivo sem tipo especial (ductal invasor). Foram excluídas as pacientes com história de câncer prévio, exceto câncer de pele não melanoma; com dados clínicos anteriores ao tratamento sistêmico indisponíveis e sem laudo de imuno-histoquímica. Foi realizada classificação do câncer de mama com base no subtipo molecular em quatro padrões principais: luminal A, luminal B, HER2+ e triplo-negativo. Frequências e proporções foram estabelecidas para cada um dos subtipos moleculares. Outros dados clínicos e laboratoriais também foram colhidos para estabelecer o perfil da população estudada. Resultados: Foram recrutadas 59 pacientes entre dezembro de 2012 e maio de 2014, com idade média de 56,9 anos. O subtipo molecular mais comum na amostra foi o luminal B, com 35 casos (59,3%), seguido do luminal A, (11 casos; 18,6%), triplo-negativo (6 casos, 10,2%) e HER2+ (7 casos; 11,9%). Conclusões: Corroborando outros estudos realizados em população brasileira, o subtipo luminal B é o mais comum encontrado nesta amostra de pacientes de Salvador, Bahia. O achado ajuda a confirmar o padrão atípico do país em relação ao descrito na literatura internacional, com importantes implicações terapêuticas e prognósticas.

Objective: The aim of this study is to evaluate breast cancer molecular subtype distribution in a female population of two private centers in Salvador, Bahia, Brazil: Núcleo da Mama e o Núcleo de Oncologia da Bahia. Methodology: This is a cross-sectional study involving female patients with pathological diagnosis of invasive ductal carcinoma not otherwise specified (NOS). Patients with history of previous cancer except non-melanoma skin câncer; clinical data prior to systemic treatment unavailable and those without immunohistochemical report were excluded from the study. Breast cancer classification was based on four main molecular subtype patterns: luminal A, luminal B, HER2 + and triple negative. Frequencies and proportions were established for each of the molecular subtypes. Other clinical and laboratory data were also collected to determine baseline characteristics of the population studied. Results: We recruited 59 patients between December 2012 and May 2014 with an average age of 56.9 years. The most common molecular subtype of the sample was luminal B subtype, with 35 cases (59.3%), followed by luminal A (11 cases; 18.6%), triple negative (6 cases, 10.2%) and HER2+ (7 cases; 11.9%). Conclusions: Similar to other studies with Brazilian population samples, luminal B subtype is the most common in this sample of patients in Salvador, Bahia. The finding helps confirm the atypical pattern of the country in relation to that described in international literature, with important therapeutic and prognostic implications.

Frequencies of interleukin-6, GST and progesterone receptor gene polymorphisms in postmenopausal women with low bone mineral density / Frequência do polimorfismo da interleucina-6, GST, e dos receptores de progesterona em mulheres na pós-menopausa com baixa densidade mineral óssea

CONTEXT AND OBJECTIVE: Osteoporosis is a skeletal disorder characterized by low bone mineral density (BMD). Studies have shown that some of the genetic components relating to lower BMD may be detected by polymorphisms. Our aim was to evaluate the frequencies of interleukin-6, GST and progesterone receptor gene polymorphisms in postmenopausal women with low BMD. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study, conducted in a public university in São Paulo, Brazil. METHODS : We evaluated interleukin-6 (IL-6), progesterone receptor gene (PROGINS) and glutathione S-transferase (GST) polymorphisms in 110 postmenopausal women with no previous use of hormone therapy. Tests were performed using DNA-PCR, from oral scrapings. We used Student's t-test and a logistic regression model for statistical analysis. RESULTS : Regarding IL-6 polymorphism, 58.2% of the patients were homozygotes (GG) and 41.8% had allele C (heterozygote or mutant homozygote + GC or CC). PROGINS genotype polymorphism was absent in 79% (wild homozygote or P1/P1) and present in 20.9% (heterozygote or P1/P2). Regarding GSTM1 polymorphism, the allele (1/1) was present in 72.7% of the patients and was absent in 27.3%. We found that IL-6 polymorphism had statistically significant correlations with the L2-L4 T-score (P = 0.032) and with BMD (P = 0.005). Women with IL-6 polymorphism were 2.3 times more likely to have a L2-L4 T-score of less than -1, compared with those not presenting this polymorphism. CONCLUSION: IL-6 gene polymorphism was correlated with low BMD, whereas the PROGINS and GSTM1 polymorphisms did not show any correlation. .

CONTEXTO E OBJETIVO: A osteoporose é uma desordem esquelética caracterizada por baixa densidade mineral óssea. Estudos têm demonstrado que alguns componentes genéticos relacionados com a menor densidade mineral óssea podem ser detectados por polimorfismos. Nosso objetivo foi avaliar a presença do polimorfismo de genes em mulheres pós-menopáusicas com baixa densidade mineral óssea. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal, conduzido em universidade pública em São Paulo, Brasil. MÉTODOS: Avaliamos os polimorfismos relacionados à interleucina-6 (IL-6), o gene receptor de progesterona (PROGINS) e glutationa S-transferase (GST) em 110 mulheres na pós-menopausa sem terapia hormonal prévia. Os testes foram realizados com DNA-PCR a partir de raspados orais. Foram utilizados teste t de Student e modelo de regressão logística para análise estatística. RESULTADOS: Em relação ao polimorfismo IL-6, 58,2% dos pacientes eram homozigotos (GG) e 41,8% tinham o alelo C (heterozigoto ou homozigoto mutante + GC ou CC). Nos genótipos do polimorfismo PROGINS, 79% estavam ausentes (homozigoto selvagem ou P1/P1) e 20,9% presentes (heterozigoto ou P1/P2). No polimorfismo do GSTM1, o alelo (1/1) estava presente em 72,7% dos pacientes e ausente em 27,3%. Encontramos significância estatística entre o polimorfismo genético da IL-6 com o T-score de L2-L4 (P = 0,032) e a densidade mineral óssea (P = 0,005). As mulheres com polimorfismo da IL-6 tiveram 2,3 vezes mais chance de ter menos de -1 na L2-L4 T-score, quando comparadas às não portadoras. CONCLUSÃO: O polimorfismo do gene da IL-6 está correlacionado com baixa densidade mineral óssea, enquanto os polimorfismos GSTM1 e PROGINS não mostraram correlação. .

Avaliação imunoistoquímica dos receptores de estrogênio e progesterona no câncer de mama, pré e pós-quimioterapia neoadjuvante / Immunohistochemical evaluation of estrogen and progesterone receptors of pre and post-neoadjuvant chemotherapy for breast cancer

OBJETIVO: Avaliar a imunoexpressão dos receptores de estrogênio e progesterona em biópsias e peças cirúrgicas de pacientes com câncer de mama pré e pós-quimioterapia neoadjuvante e correlacionar suas alterações com o padrão de resposta à quimioterapia e diagnóstico de menopausa. MÉTODOS: Selecionaram-se 47 pacientes com diagnóstico histopatológico de carcinoma primário de mama localmente avançado. Para cada paciente existiam dois blocos: o espécime da biópsia e o da ressecção cirúrgica. A partir destes blocos foi avaliada a expressão dos receptores hormonais por imunoistoquímica com a técnica da streptoavidina-biotina-imunoperoxidase e anticorpos primários anti-RE e anti-RP. A análise estatística utilizou o teste paramétrico t de Student e o não-paramétrico exato de Fisher, com nível de significância de 5%. RESULTADOS: Das 47 pacientes, 30 apresentavam imunoexpressão positiva dos receptores hormonais. Observou-se redução significativa tanto nos níveis de receptor de estrogênio e progesterona quanto em sua imunoexpressão. Em 53,3% observaram-se mudanças nos níveis expressos de receptor de estrogênio, 56,6% em receptor de progesterona, 26,6% na imunoexpressão do receptor de estrogênio e 33,3% na imunoexpressão do receptor de progesterona. Não foi encontrada significância estatística ao correlacionar-se a influência da resposta à quimioterapia e do diagnóstico de menopausa nas pacientes com a variação na expressão dos receptores hormonais. CONCLUSÃO: A quimioterapia neoadjuvante alterou significativamente a imunoexpressão dos receptores hormonais nas pacientes da amostra, reduzindo sua positividade nas células tumorais.

OBJECTIVE: To evaluate the immunoexpression of estrogen and progesterone receptors in biopsies and surgical specimens of patients with breast cancer before and after neoadjuvant chemotherapy and to correlate their changes with the pattern of response to chemotherapy and diagnosis of menopause. METHODS: We selected 47 patients with histological diagnosis of locally advanced primary breast carcinoma. For each patient there were two blocks: the biopsy specimen and surgical resection one. From these blocks hormone receptor expression was assessed by immunohistochemistry using the technique of streptoavidin-biotin-immunoperoxidase and anti-ER and anti-PR primary antibodies. The statistical analysis used the Student's t test and the nonparametric Fisher's exact test, with significance level of 5%. RESULTS: Of the 47 patients, 30 showed positive immunostaining for hormone receptors. There was significant reduction in the levels of both estrogen and progesterone receptors and in their immunoreactivity. In 53.3% we observed changes in levels of estrogen receptor expression, 56.6% in the progesterone receptor, 26.6% in the immunoexpression of estrogen receptor immunoreactivity and 33.3% in the immunoreactivity of the progesterone receptor. There was no statistical correlation between the influence of the response to chemotherapy and the diagnosis of menopause in women with variation in the expression of hormone receptors. CONCLUSION: Neoadjuvant chemotherapy has significantly altered hormone receptor immunoreactivity in patients in the sample, reducing its positivity in tumor cells.

Perfil imuno-histoquímico e variáveis clinicopatológicas no câncer de mama / Immunohistochemical profile and clinical-pathological variables in breast cancer

OBJETIVO: Descrever as principais características em mulheres com câncer de mama, de acordo com o perfil imuno-histoquímico. MÉTODOS: A população foi composta a partir de coorte hospitalar formada por mulheres com diagnóstico de câncer de mama efetuado entre 2003 e 2005 (n = 601) e atendidas em centro de referência em assistência oncológica de Juiz de Fora-MG. Foram selecionadas apenas 397 mulheres que possuíam imunohistoquímica completa. Para definição dos grupos segundo perfil imuno-histoquímico, optou-se por classificação baseada na avaliação dos receptores de estrógeno e de progesterona, índice de proliferação celular Ki67 e superexpressão de HER2. De acordo com os diferentes fenótipos, foram definidos cinco subtipos: luminal A, luminal B-HER2 negativo, luminal B-HER2 positivo, triplo negativo e HER2 superexpresso. RESULTADOS: A maioria dos pacientes tinha pele branca (80,7%) e era pós-menopausada (64,9%), com idade média de 57,4 anos (±13,5). Ao diagnóstico, 57,5% delas tinha tumor de tamanho > 2,0 cm, e 41,7% exibiam comprometimento linfonodal. Os subtipos mais frequentes foram luminal B-HER2 negativo (41,8%) e triplo negativo (24,2%). No subtipo luminal A, 72,1% das pacientes eram pós-menopausadas, enquanto que os maiores percentuais na pré-menopausa foram observados nos subtipos luminal B-HER2 positivo e triplo negativo (45,2% e 44,2%, respectivamente). Verificou-se maior frequência de tumores > 2,0 cm e com linfonodos comprometidos nos subtipos triplo negativo e HER2 positivo. CONCLUSÃO: Esta pesquisa possibilitou avaliar a distribuição das principais características clinicopatológicas e relacionadas aos serviços de saúde em coorte de mulheres brasileiras com câncer de mama, segundo os subtipos tumorais imuno-histoquímicos.

OBJECTIVE: To describe the main characteristics of women with breast cancer, according to the immunohistochemical profile. METHODS: The population comprised a hospital cohort, consisting of women diagnosed with breast cancer between 2003 and 2005 (n = 601) and treated at a referral center for cancer care in Juiz de Fora, MG, Brazil. Only 397 women who had complete immunohistochemistry analysis were selected. To define the groups according to the immunohistochemical profile, the assessment of estrogen and progesterone receptors, Ki-67 cell proliferation index, and overexpression of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) was chosen. According to the different phenotypes, five subtypes were defined: luminal A, luminal B HER2 negative, luminal B HER2 positive, triple negative, and HER2 overexpression. RESULTS: Most patients were white (80.7%) and post-menopausal (64.9%), with a mean age of 57.4 years (± 13.5). At diagnosis, 57.5% had tumor size > 2.0 cm, and 41.7% had lymph node involvement. The most common subtypes were luminal B - HER2 negative (41.8%) and triple negative (24.2%). In the luminal A subtype, 72.1% of patients were post-menopausal, while the highest percentage of premenopausal women were observed in the luminal B - HER2 positive and triple negative subtypes (45.2% and 44.2%, respectively). A higher frequency of tumors > 2.0 cm and lymph node involvement was observed in triple negative and HER2 positive subtypes. CONCLUSION: This study allowed the distribution assessment of the main clinical and pathological characteristics and those related to health services in a cohort of Brazilian women with breast cancer, according to the immunohistochemical tumor subtypes.

Moduladores seletivos dos receptores da progesterona: revisão da literatura / Selective modulators of progesterone receptors: literature review

Os moduladores seletivos dos receptores da progesterona (MSRP) são substâncias sintéticas derivadas dos esteroides que têm a capacidade de ocupar os receptores da progesterona e passam a ter ação como antagonista, agonista-antagonista ou agonista desse hormônio, dependendo do tecido alvo. Essas variedades de ações favorecem a utilização dessas substâncias para o tratamento da miomatose uterina, endometriose, entre outros, tendo também importante aplicação na anticoncepção e na reprodução assistida. O mecanismo de ação dos MSRP não está completamente elucidado, uma vez que intercalam efeitos sinérgicos e antagônicos aos da progesterona. Entretanto, sabe-se que têm efeito antiproliferativo, antiangiogênico, aumentam os índices de apoptose celular e promovem uma diminuição do aporte sanguíneo das artérias uterinas e dos vasos espiralados do endométrio. O tempo de utilização dessas drogas é restrito devido aos seus efeitos adversos relacionados, principalmente, alterações endometriais, propriedades abortivas de alguns compostos e efeitos adversos associados com a dose e a utilização em longo prazo.

The selective modulators of progesterone receptors (MSRP) are synthetic compounds derived from steroids that have the ability to bind the progesterone receptor. These substances can act as an antagonist, agonist-antagonist or agonist of the progesterone, and these effects are specific for each target tissue. These properties favor the use of these substances for the treatment of uterine fibroids and endometriosis. These componds can also be used in assisted reproduction and contraception. The precise mechanism by which MSRP acts is not fully understood. However, it is known that these componds have antiproliferative and antiangiogenic effects. Also, MSRP promotes an increase in the rates of apoptosis and decreased blood supply of uterine arteries and vessels of the endometrium. The time of use of these drugs is restricted due to its adverse effects mainly related to endometrial changes, its abortion properties, and adverse effects associated with dose and long-term use.

Polimorfismo do receptor de progesterona como fator de risco para o parto prematuro / The progesterone receptor gene polymorphism as factor of risk for the preterm delivery

OBJETIVO: investigar a associação entre o polimorfismo do gene do receptor da progesterona (PROGINS) e o risco de parto prematuro. MÉTODOS: estudo caso-controle, para o qual foram selecionadas 57 pacientes com antecedente de parto prematuro (Grupo Caso) e 57 pacientes com parto a termo na gravidez atual e sem antecedentes de parto prematuro (Grupo Controle). Foi realizada a coleta de 10 mL de sangue por venopunção de veia periférica para extração de DNA. As genotipagens foram feitas por reação em cadeia de polimerase (PCR) nas condições de ciclagem específicas para o polimorfismo em estudo seguida de eletroforese em gel de agarose a 2 por cento. Foram determinados três genótipos: selvagem (T1/T1), heterozigoto (T1/T2) e mutado (T2/T2). As frequências genotípicas e alélicas dos dois grupos foram comparadas pelo teste do χ² adotando-se, com o nível de significância, valor p<0,05. Calculou-se ainda o Odds Ratio (OR, razão de chances) com intervalos de confiança de 95 por cento (IC95 por cento). RESULTADOS: as frequências genotípicas do alelo selvagem (T1) e alelo mutante (T2) encontradas para o polimorfismo PROGINS foram de 75,4 por cento T1/T1, 22,8 por cento T1/T2 e 1,8 por cento T2/T2 no Grupo com parto pré-termo e 80,7 por cento T1/T, 19,3 por cento T1/T2 e 0 por cento T2/T2 no Grupo com parto a termo. Não houve diferenças entre os grupos, analisando-se as frequências genotípicas e alélicas: p=0,4 (OR=0,7) e p=0,4 (OR=0,7). CONCLUSÕES: o presente estudo sugere que a presença do polimorfismo PROGINS em nossa população não está associado ao risco de parto prematuro.

PURPOSE: to investigate the association between gene polymorphism of the progesterone receptor (PROGINS) and the risk of premature birth. METHODS: In this case-control study, 57 women with previous premature delivery (Case Group) and 57 patients with delivery at term in the current pregnancy and no history of preterm delivery (Control Group) were selected. A 10 mL amount of peripheral blood was collected by venipuncture and genomic DNA was extracted followed by the polymerase chain reaction (PCR) under specific conditions for this polymorphism and 2 percent agarose gel electrophoresis. The bands were visualized with an ultraviolet light transilluminator. Genotype and allele PROGINS frequencies were compared between the two groups by the χ2 test, with the level of significance set at value p<0.05. The Odds Ratio (OR) was also used, with 95 percent confidence intervals. RESULTS: PROGINS genotypic frequencies were 75.4 percent T1/T1, 22.8 percent T1/T2 and 1.8 percent T2/T2 in the Group with Preterm Delivery and 80.7 percent T1/T1, 19.3 percent T1/T2 and 0 percent T2/T2 in the term Delivery Group. There were no differences between groups when genotype and allele frequencies were analyzed: p=0.4 (OR=0.7) and p=0.4 (OR=0.7). CONCLUSIONS: the present study suggests that the presence of PROGINS polymorphism in our population does not constitute a risk factor for premature birth.

Estrogen and progesterone receptor testing in breast carcinoma: concordance of results between local and reference laboratories in Brazil / Teste de receptores de estrógeno e progesterona em carcinoma de mama: concordância dos resultados entre laboratórios locais e de referência no Brasil

CONTEXT AND OBJECTIVE: Breast cancer accounts for approximately one quarter of all cancers in females. Estrogen and progesterone receptor testing has become an essential part of the clinical evaluation of breast carcinoma patients, and accurate results are critical in identifying patients who may benefit from hormone therapy. The present study had the aim of investigating the concordance of the results from hormone receptor tests between a reference laboratory and local (or community) laboratories in Brazil. DESIGN AND SETTING: Retrospective study at a reference pathology laboratory. METHODS: The concordance in the results from hormone receptor tests between a reference laboratory and 146 local laboratories in Brazil was compared in relation to 500 invasive breast carcinoma cases, using immunohistochemistry. RESULTS: There was concordance in 89.4 percent (447/500 cases) and 85.0 percent (425/500 cases) of the results from estrogen (κ = 0.744, P < 0.001) and progesterone (κ = 0.688, P < 0.001) receptor tests, respectively, between local and reference laboratories. This was similar to findings in other countries. The false negative rates from estrogen and progesterone receptor tests in local laboratories were 8.7 percent and 14.4 percent, respectively. The false positive rates from estrogen and progesterone receptor tests in local laboratories were 15.5 percent and 16.0 percent, respectively. CONCLUSION: Technical and result interpretation issues may explain most of the discordances in hormone receptor testing in local laboratories. Validation of estrogen and progesterone receptor tests at local laboratories, with rigorous quality control measures, is strongly recommended in order to avoid erroneous treatment of breast cancer patients.

CONTEXTO E OBJETIVO: O carcinoma de mama é responsável por cerca de um quarto de todos os cânceres em mulheres. O teste de receptores de estrógeno e progesterona se tornou parte essencial da avaliação clínica de pacientes com carcinoma de mama; assim, resultados precisos são fundamentais para identificação de pacientes que podem se beneficiar da terapia hormonal. O presente estudo tem por objetivo investigar a concordância nos resultados do teste de receptores hormonais entre um laboratório referência e laboratórios locais (ou comunitários) do Brasil. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo retrospectivo em laboratório referência em patologia no Brasil. MÉTODOS: A concordância nos resultados dos testes de receptores hormonais entre um laboratório referência e 146 diferentes laboratórios locais brasileiros foi comparada em 500 casos de carcinoma invasivo de mama através da imunoistoquímica. RESULTADOS: Houve concordância de 89,4 por cento (447/500 casos) e 85,0 por cento (425/500 casos) nos resultados dos testes de receptores de estrógeno (κ = 0,744, P < 0,001) e progesterona (κ = 0,688, P < 0,001), respectivamente, entre laboratórios locais e referência, similar à descrita em outros países. A taxa de resultados falso-negativos nos testes de receptores de estrógeno e progesterona em laboratórios locais foi de 8,7 por cento e 14,4 por cento, respectivamente. A taxa de resultados falso-positivos nos testes de receptores de estrógeno e progesterona em laboratórios locais foi de 15,5 por cento e 16,0 por cento, respectivamente. CONCLUSÃO: Questões técnicas e de interpretação dos resultados podem explicar a maior parte das discordâncias nos testes de receptores hormonais em laboratórios locais. A validação dos testes de receptores de estrógeno e progesterona pelos laboratórios locais com medidas de controle de qualidade rigorosas é fortemente recomendada de modo a evitar o tratamento errôneo de pacientes com carcinoma de mama.

Expresión tumoral de HER-2, receptores de estrógenos y de progesterona y su relación con características clínico-patológicas en pacientes uruguayas con cáncer de mama / Tumor expression of HER-2, estrogen and progesterone receptors and their relationship with clinical-pathological characteristics in Uruguayan patients with breast cancer

Introducción: el cáncer de mama (CM), principal causa de muerte por cáncer en la mujer uruguaya, constituye una enfermedad heterogénea. El estudio de la expresión tumoral del receptor del factor de crecimiento epidérmico-2 (HER2), el receptor de estrógenos (RE) y el receptor de progesterona (RP) permite reconocer subtipos con diferentes características clínico-patológicas y evolutivas. Objetivos: conocer el perfil de expresión tumoral de HER2, RE y RP y su relación con características clínico-patológicas en pacientes uruguayas con CM. Material y método: se revisaron las historias clínicas de pacientes intervenidas quirúrgicamente por CM invasivo en un período de dos años, seleccionándose las que contaban con la determinación de RE, RP y HER2 mediante inmunohistoquímica. Se comparó el perfil de expresión de estos marcadores con la edad al diagnóstico, tipo y grado histológico (GH) y estadio patológico (TNM). Resultados: se seleccionaron 197 pacientes cuyas características fueron edad media: 55 años, carcinoma ductal: 85%, GH 1-2: 59%, estadio: I-II: 75%, metástasis axilares: 51%, RE/RP+: 78%, HER2+: 10%. Se definieron tres subtipos: HER2- RE/RP+ (73%), HER2+ (10%) y triple negativo (TN) (17%). Los subtipos TN y HER2+ se asociaron con mayor grado histológico (p<0,05) y el TN con menor edad al diagnóstico (p<0,05) que el subtipo HER2-, RE/RP+. Conclusiones: el porcentaje de pacientes con CM invasivo subtipo HER2+ (10%) es menor que el reportado por otros estudios (17%-28%). En concordancia con estudios previos, los subtipos TN y HER2+ se correlacionaron con tumores más indiferenciados y el TN se presentó en pacientes más jóvenes

Summary Introduction: breast cancer, the main cause of death of Uruguayan women, is an heterogeneous disease. Study of the tumoral expression of the Human Epidermal growth factor Receptor-2 (HER2), the estrogen receptor and the progesterone receptor enables the recognition of sub-types with different clinical, and pathological characteristics and evolution. Objectives: to learn about the HER2, estrogen receptor and progesterone receptor tumoral expression profile and their relationship with clinical-pathological characteristics in Uruguayan patients with breast cancer. Method: we reviewed the medical record of patients who underwent surgery for invasive breast cancer within a two year period, and we selected those who had determination of estrogen receptor, progesterone receptor and HER2 through immune-histochemestry. We compared the expression profile of these markers with the age at the time of diagnosis, the histological type and degree and the pathological status. Results: we selected 197 patients with the following characteristics: average age: 55 years old, ductal carcinoma: 85%, histological degree 1-2: 59%; stage I-II: 75%, axillary metastasis: 51%, progesterone receptor/estrogen receptors+ (RE/RP+): 78%, HER2+: 10%. Three subtypes were defined: HER2- RE/RP+ (73%), HER2+ (10%) and triple negative (TN) (17%). Subtypes TN and HER2+ were associated with a greater histological degree (GH) (p<0,05) and the TN with lower age at the time of diagnosis than the HER2-, RE/RP+ subtype. Conclusions: the percentage of patients with HER2+ subtype invasive breast cancer (10%) is lower than the one reported in others studies. In accordance with previous studies, TN and HER2+ subtypes correlated with less differentiated tumors and TN subtype occurred in younger patients

Résumé Introduction: le cancer de sein (CS), principal responsable de mort par cancer des uruguayennes, est une maladie hétérogène. L’étude de l’expression tumorale du récepteur du facteur de croissance épidermique 2 (HER-2), le récepteur d’oestrogène (RE) et le récepteur de progestérone (RP) permet de reconnaître des sous-types à caractéristiques cliniques pathologiques et évolutives variées. Objectif: connaître le profil de expression tumorale de HER-2, RE et RP et leur lien avec des données cliniques pathologiques chez des patientes uruguayennes atteintes de cancer de sein. Matériel et méthode: on fait la révision clinique des patientes atteintes de CS ayant subi une intervention chirurgicale pour une période de deux ans, choisissant celles portant la détermination de HER-2, RP et RE par immunohistochimie. On compare le profil de manifestation de ces marqueurs à l’âge au diagnostic, type et degré histologique (GH) et stade pathologique (TNM). Résultats: 197 patientes furent sélectionnées dont voici les caractéristiques: 55 ans (moyenne), 85% carcinome ductal, 59% GH 1-2; 75% stade I- II; 51% métastase axillaire; 78% RE-RP +; 10% HER2+; trois sous-types furent définis: HER2- RE/RP+ (73%), HER2+ (10%) et triple négatif (TN) (17%). Les sous-types TN et HER2+ furent associés à un degré histologique plus grand (p<0,05) et le TN à un âge plus bas au diagnostic (p<0,05) que le sous-type HER2-, RE/RP+. Conclusions: le pourcentage de patientes avec CM invasif sous-type HER2+ (10%) est inférieur à celui reporté par d’autres études (17%-28%). En concordance avec des études préalables, les sous-types TN y HER2+ ont été mis en relation avec des tumeurs plus indifférenciées et le TN a été présent chez des patientes plus jeunes.

Resumo Introdução: o câncer de mama (CM), principal causa de morte por câncer em mulheres uruguaias, é uma doença heterogênea. O estudo da expressão tumoral do receptor do fator de crescimento epidérmico-2 (HER2), do receptor de estrógeno (RE) e do receptor de progesterona (RP) permite reconhecer subtipos com diferentes características clínico-patológicas e de evolução. Objetivos: conhecer o perfil de expressão tumoral de HER2, RE e RP e sua relação com as características clínico-patológicas em pacientes uruguaias com CM. Material e método: os prontuários de pacientes submetidas a cirurgia por CM invasivo em um período de dois anos foram revisados. Foram selecionadas as que incluíam a determinação de RE, RP e HER2 por imuno-histoquímica. O perfil de expressão destes marcadores foi comparado com a idade no momento do diagnóstico, tipo e grau histológico (GH) e estádio patológico (TNM). Resultados: foram selecionadas 197 pacientes cujas características eram idade media: 55 anos, carcinoma ductal: 85%, GH 1-2: 59%, estádio: I-II: 75%, metástases axilares: 51%, RE/RP+: 78%, HER2+: 10%. Foram definidos três subtipos: HER2- RE/RP+ (73%), HER2+ (10%) e triplo negativo (TN) (17%). Os subtipos TN e HER2+ estavam associados a um maior grau histológico (p<0,05) e o TN com menor idade no momento do diagnóstico (p<0,05) que o subtipo HER2-, RE/RP+. Conclusões: a porcentagem de pacientes com CM invasivo subtipo HER2+ (10%) é menor que o informado por outros estudos (17%-28%). No entanto houve concordância com estudos anteriores nos quais os subtipos TN e HER2+ estavam correlacionados com tumores mais indiferenciados e o TN em pacientes más jovens.

Inmunohistoquímica y expresión de receptores de estrógenos y progesterona en neoplasias mamarias malignas caninas en distintos estadios clínicos / Immunohistochemistry and expression of estrogen and progesterone receptors in canine malignant mammary tumors in different clinical stages

La técnica de inmunohistoquímica descrita por Walker y col. (1998) y Mote y col. (2001) es de utilidad para la determinación de receptores de estrógenos y de progesterona en tumores mamarios de la hembra canina. Existe bastante controversia respecto al porcentaje de receptores de estrógenos y de progesterona, con valor pronóstico o predictivo en tumores malignos caninos debido, muy probablemente, a la falta de uniformidad en criterios de inclusión de los casos en los estudios realizados. El presente trabajo se realizó en una población de 51 perras. Los tumores fueron escindidos quirúrgicamente mediante mastectomía de las glándulas afectadas. Para la determinación de receptores hormonales, se analizó la muestra con mayores características histológicas de malignidad de cada animal. Se contabilizó el porcentaje de células tumorales positivas para cada uno de los receptores (receptor de estrógeno alfa, receptor de estrógeno beta y receptores de progesterona) en los distintos estadios clínicos (I, II, II, IV). Se consideró positivo todo corte ³ 20% de células tumorales positivas para cada uno de los receptores. Se realizó una estadística descriptiva (media y error estándar) con los animales positivos para cada uno de los receptores en los distintos estadios clínicos. En línea con reportes de otros autores, más de la mitad de caninos portadores de tumores mamarios malignos expresaron receptores de estrógenos y de progesterona. Conociendo que el comportamiento biológico de una neoplasia varía con el estadio clínico del paciente, resulta interesante estudiar la expresión de los receptores en cada uno de éstos, en animales con neoplasias mamarias malignas. Adicionalmente, a este objetivo incluye la puesta a punto la de técnica de inmunohistoquímica para la determinación de receptores hormonales en la especie.

receptors in canine mammary tumors. There is considerable controversy regarding the percentage of estrogen and progesterone receptors that having prognostic or predictive value in malignant tumors in dogs because, most likely, the lack of uniform criteria for inclusion of cases. This study was conducted in a population of 51 female dogs. The tumors were surgically treated by mastectomy of the affected glands. For the determination of hormone receptors, the sample analyzed was showed higher histological malignancy features of each animal. It was counted the percentage of tumor cells positive for each of the receptors (estrogen receptor alpha, estrogen receptor beta and progesterone receptor) in animals in various clinical stages (I, II, III, IV). It was considered positive cut-off ³ 20% tumor cells positive for each of the recipients. It was conducted a descriptive statistics (mean and standard error) which positive animals for each of the receptors in different clinical stages. In line with reports of other authors, more than half of canine carriers of malignant mammary tumors expressed estrogen and progesterone receptors. Knowing that the biological behavior of cancer varies with the clinical stage of the animal, objective was to study the expression of receptors in each of the clinical stages in animals with malignant mammary tumors. Additionally, this includes the preparation of the immunohistochemical technique for the determination of hormone receptors in this species.

Estudo do biomarcador p16 no carcinoma de mama de mulheres submetidas à endocrinoterapia primária de curta duração com tamoxifeno e anastrol / Study of p16 biomarker after short-period primary endocrinotherapy with tamoxifen and anastrozole in postmenopausal women with breast carcinoma

Frequentes deleções e mutações têm sido descritas no gene p16 em diversos tipos de tumores, mas pouco se sabe sobre o valor preditivo do p16 na hormonioresistência ao tratamento do câncer de mama. Objetivos: Estudar a expressão do p16 e dos receptores de estrogênio e progesterona (RE e RP) em pacientes com carcinoma de mama RE e/ ou RP (+) após curto período (26 dias) de tratamento com tamoxifeno, anastrozol e placebo. Métodos: Estudo prospectivo randomizado duplo-cego realizado com 58 pacientes na pós-menopausa diagnosticadas com carcinoma ductal invasivo de mama nos estádios II e III, que no período pré-operatório foram subdivididas em três grupos: P (placebo, n = 25), T (tamoxifeno 20 mg/dia, n = 15) e A (anastrozol 1 mg/dia, n = 18). A biópsia foi realizada no momento do diagnóstico e após a cirurgia definitiva (26° dia). Realizou-se o estudo semiquantitativo utilizando-se os critérios de Allred. Resultados: A positividade do p16 variou de 22 para 17%, respectivamente no pré e no pós-tratamento com anastrozol; variou de 8 para 4% no grupo placebo e não houve variação, com 7% de positividade no grupo que recebeu tamoxifeno. A comparação entre grupos e tempos não apresentou relação significativa para o p16 (p = 0,17). Não foi encontrada correlação entre a positividade do p16 e o status hormonal (RE e RP). Conclusão: Não houve diferença estatística significativa entre os três grupos estudados. Outros biomarcadores deverão ser pesquisados para se identificar precocemente a hormônio-resistência e a especificidade terapêutica.

Common deletions and mutations have been described in the p16 gene in various tumor types, but little is known about the predictive value of p16 in hormonioresistência the treatment of breast cancer. Objectives: To study the expression of p16 and estrogen receptor and progesterone (ER and PR) in patients with breast carcinoma ER and / or PR (+) after a short period (26 days) of treatment with tamoxifen, anastrozole and placebo. Methods: A prospective randomized double-blind study conducted with 58 postmenopausal patients diagnosed with invasive ductal breast carcinoma in stages II and III than in preoperative period were divided into three groups: P (placebo, n = 25) T (tamoxifen 20 mg / day, n = 15) and A (anastrozole 1 mg / day, n = 18). A biopsy was performed at diagnosis and after definitive surgery (26 days). We carried out the study using semiquantitative criteria Allred. Results: The positivity of p16 ranged from 22 to 17%, respectively, before and after treatment with anastrozole; ranged from 8 to 4% in the placebo group and no variation, with 7% positivity in the group receiving tamoxifen. The comparison between groups and time showed no significant relationship to the p16 (p = 0.17). No correlation was found between the positivity of p16 and hormonal status (ER and PR). Conclusion: There was no statistically significant difference among the three groups. Other biomarkers should be investigated for the early identification of resistance to hormone therapy and specificity.

Expressão da proteína erbB-2 e dos receptores de hormônios na transição das regiões in situ para invasora de tumores da mama / ErbB-2 expression and hormone receptor status in areas of transition from in situ to invasive ductal breast carcinoma

OBJETIVOS: avaliar a expressão de erbB-2 e dos receptores hormonais para estrógeno e progesterona (RE/RP) nas regiões de transição entre as frações in situ e invasoras de neoplasias ductais da mama (CDIS e CDI, respectivamente). MÉTODOS: oitenta e cinco casos de neoplasias mamárias, contendo regiões contíguas de CDIS e CDI, foram selecionados. Espécimes histológicos das áreas de CDIS e de CDI foram obtidos através da técnica de tissue microarray (TMA). As expressões da erbB-2 e dos RE/RP foram avaliadas por meio de imunoistoquímica convencional. A comparação da expressão da erbB-2 e dos RE/RP nas frações in situ e invasoras da mama foi realizada com emprego do teste de McNemar. Os intervalos de confiança foram determinados em 5 por cento (p=0,05). Foram calculados coeficientes de correlação intraclasse (ICC) para avaliar a concordância na tabulação cruzada da expressão de erbB-2 e RE/RP nas frações de CDIS e CDI. RESULTADOS: a expressão da erbB-2 não diferiu entre as áreas de CDIS e CDI (p=0,38). Comparando caso a caso suas áreas de CDIS e CDI, houve boa concordância na expressão da erbB-2 (coeficiente de correlação intraclasse, ICC=0,64), dos RP (ICC = 0,71) e dos RE (ICC = 0,64). Considerando apenas tumores cujo componente in situ apresentasse áreas de necrose (comedo), o ICC para erbB-2 foi de 0,4, comparado a 0,6 no conjunto completo de casos. Os ICC não diferiram substancialmente daqueles obtidos com o conjunto completo de espécimes em relação aos RE/RP: para RE, ICC=0,7 (versus 0,7 no conjunto completo), e para RP, ICC=0,7 (versus 0,6 no conjunto completo). CONCLUSÕES: nossos achados sugerem que as expressões de erbB-2 e RE/RP não diferem nos componentes contíguos in situ e invasivo em tumores ductais da mama.

PURPOSE: to evaluate the expression of erbB-2 and of the estrogen and progesterone (ER/P) hormonal receptors in the transition regions between the in situ and the invasive fractions of ductal breast neoplasia (ISDC and IDC, respectively). METHODS: Eighty-five cases of breast neoplasia, containing contiguous ISDC and IDC areas, were selected. Histological specimens from the ISDC and the IDC areas were obtained through the tissue microarray (TMA) technique. The erbB-2 and the ER/PR expressions were evaluated through conventional immunohistochemistry. The McNemar's test was used for the comparative analysis of the expressions of erbB-2 protein and the ER/PR in the in situ and invasive regions of the tumors. The confidence intervals were set to 5 percent (p=0.05). Intraclass correlation coefficients (ICC) were calculated to assess the cross-tabulation agreement of the erbB-2 and the ER/PR expression in the ISDC and the IDC areas. RESULTS: the erbB-2 expression has not differed between the ISDC and the IDC areas (p=0.38). Comparing the two areas in each case, there was agreement in the expression of erbB-2 (ICC=0.64), PR (ICC=0.71) and ER (ICC=0.64). Restricting the analysis to tumors with the in situ component harboring necrosis (comedo), the ICC for erbB-2 was 0.4, compared to 0.6 for the whole sample. In this select group, the ICC for PR/ER did not differ substantially from those obtained with the complete dataset: as for the ER, ICC=0.7 (versus 0.7 for the entire sample) and for PR, ICC=0.7 (versus 0.6 for the entire sample). CONCLUSIONS: our findings suggest that the erbB-2 and the ER/PR expressions do not differ in the contiguous in situ and invasive components of breast ductal tumors.

Expression of estrogen and progesterone receptor genes in endometrium, myometrium and vagina of postmenopausal women treated with estriol / Expresión de los genes receptores de estrógeno y progesterona en el endometrio, miometrio y vagina en mujeres posmenopáusicas tratadas con estriol

CONTEXT AND OBJECTIVE: Estriol is an estrogen with considerably weaker stimulatory effects on endometrial proliferation than estradiol. A study was conducted to determine the level of estrogen receptors (ERs) and progesterone receptors (PRs) in women who received 14-day vaginal estriol therapy, compared with those who did not receive this therapy. ER and PR gene expression was analyzed in the endometrium, myometrium and vagina of postmenopausal women treated with estriol. DESIGN AND SETTING: Analytical cross-sectional study, at the Research Institute of the Polish Mothers' Memorial Hospital, Lodz, Poland. METHODS: Twenty-seven postmenopausal women (57-74 years of age) were included in the study. All of them were waiting for per vaginam hysterectomy or plastic surgery on the vagina and perineum because of uterine prolapse. ER and PR gene expression was determined by means of the technique of reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). RESULTS: In the estriol-treated patients, in comparison with the control group, a significant increase in ER gene expression was observed in the endometrium and vagina, while enhanced PR gene expression was found in the endometrium. However, under histological examination of the endometrium, estrogen stimulation of low and medium degree was diagnosed for 21.4 percent and 14.3 percent of the estriol-treated women, respectively. CONCLUSION: The results obtained suggest that the women who received 14 days of treatment with vaginal estriol had higher ER and PR mRNA levels. No difference between these groups regarding endometrial proliferation was observed.

CONTEXTO Y OBJETIVO: El estriol es un estrógeno con un efecto estimulatorio bastante más débil sobre la proliferación endometrial que el estradiol. Se realizó un estudio para determinar los efectos de una terapia vaginal de 14 días con estriol, sobre el nivel de receptores de estrógeno (ER) y receptores de progesterona (PR), comparado con mujeres sin esa terapia. La expresión de los genes de ER y PR se analizó en el endometrio, miometrio y vagina de mujeres posmenopáusicas tratadas con estriol. DISEÑO Y UBICACIÓN: Estudio Transversal analítico, en el Instituto de Investigación del Hospital de la Madre Polaca en Lodz, Polonia. MÉTODOS: Se incluyeron veintisiete mujeres posmenopáusicas (de 57 a 74 años) en el estudio. Todas ellas estaban en espera de una histerectomía per vaginam o de cirugía plástica de la vagina y del perineo debido a un prolapso del útero. La expresión de genes de los receptores ER y PR se estableció por la técnica de RT-PCR. RESULTS: En las pacientes tratadas con estriol en comparación con el grupo de control, se observó un aumento significativo de la expresión del gen de ER en el endometrio y la vagina, mientras que un aumento de la expresión del gen de PR se encontró en el endometrio. De todas formas, en el examen histológico del endometrio, se diagnosticó estimulación estrogénica de bajo y medio grado en el 21.4 por ciento y en el 14.3 por ciento de las mujeres tratadas con estriol, respectivamente. CONCLUSIONES: Los resultados obtenidos sugieren que un tratamiento de 14 días con estriol en pacientes, aunque aumentan el nivel de ER y de PR mRNA, tiene muy poco o ningún efecto sobre la proliferación endometrial.